اكتشف الباحثون مؤخرًا أن الببتيدات العلاجية يمكنها علاج أمراض مختلفة. تتمتع الببتيدات بثبات ضعيف وعمر نصف قصير في البلازما. وبالتالي، يتم إعطاؤها عن طريق الوريد وبشكل مستمر.
الطريق الأكثر شيوعًا هو تناوله عن طريق الفم لأنه بسيط وصديق للمريض وغير مكلف. وهذا يجعله الخيار الأكثر شعبية. قبل أن يكون تناول الببتيدات عن طريق الفم فعالاً، يجب التغلب على العديد من التحديات. وتشمل هذه التحديات الامتصاص المحدود، وضعف النفاذية، والانهيار السريع في الجهاز الهضمي.
تعد معززات الامتصاص والاقتران أو التعديلات الكيميائية ومثبطات الإنزيمات والبوليمرات المخاطية من بعض الاستراتيجيات التي تم استخدامها للتغلب على هذه العوائق. على الرغم من انخفاض توافرها البيولوجي، فقد أظهرت العديد من الطرق نتائج واعدة في الاختبارات السريرية، وبعضها يقترب أكثر فأكثر من أن يصبح متاحًا تجاريًا. على الرغم من أن تناول الببتيدات عن طريق الفم أصبح أكثر سهولة، لا تزال هناك حاجة إلى استراتيجيات جديدة لمواجهة التحديات مثل تأثير الغذاء والتقلب الفردي.
نظرًا لانتقائيتها وفعاليتها وسميتها المنخفضة، تعد الببتيدات احتمالات جذابة للتطبيق في صناعة الأدوية. ومع ذلك، على الرغم من أن نصف عمرها قصير نسبيًا، إلا أنها عرضة للتحلل البروتيني، مما يخلق حواجز هائلة أمام النقل إلى المنطقة المطلوبة. بسبب ارتفاع محبتها للماء ووزنها الجزيئي، فإن الأغشية الظهارية أقل عرضة للسماح لها بالمرور. يجب أن تولي أي طريقة للتوزيع عن طريق الفم اهتمامًا دقيقًا لنطاق الأس الهيدروجيني الموجود في الجهاز الهضمي للحفاظ على ثبات وذوبان التركيبة التي يتم تسليمها (GI). بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأنها ركائز محتملة للعديد من الإنزيمات الهضمية، فمن المحتمل أن يتم هضم جزء كبير من الجرعة المقدمة حتى قبل أن تصل إلى الحاجز الظهاري. وذلك بسبب وفرة الانزيمات الهاضمة.
من ناحية أخرى، قد يتأثر استقرار الببتيد في الجهاز الهضمي وامتصاصه عن طريق الفم بشكل كبير بعدد صغير من الخصائص الهيكلية للببتيد. على سبيل المثال، يبدو أن هياكل الببتيد الحلقية تتمتع بقوة أكبر في الجهاز الهضمي، مما يجعلها أكثر ملاءمة لمسار التوصيل هذا.
نظرًا لأن بعض الببتيدات لديها القدرة على التجميع الذاتي أو التجميع، فإن توزيع الببتيدات يصبح أكثر صعوبة باستخدام هذه الطريقة. وبسبب هذا الاتجاه، قد يكون من الضروري اتخاذ خطوات لمنع حدوث التجميع. يصبح توصيل الببتيدات أكثر صعوبة بسبب هذه الآلية.
من أجل مكافحة هذه المشكلات، كان أحد الأساليب الأكثر ابتكارًا في الصياغة هو الاستفادة من مجموعة متنوعة من السواغات، مثل معززات الامتصاص، ومثبطات الإنزيمات، والطلاءات المعوية، للحد من توزيع الببتيدات على مناطق معينة من الجهاز الهضمي. المسالك (على سبيل المثال، الطلاءات المعوية). غالبًا ما يتم إعاقة هذه الأنظمة بسبب تأثيرات الطعام، مما يمنع توصيل الببتيد ومحسن الامتصاص ومثبط الإنزيم إلى الغشاء الظهاري.
قد تتأثر كل من قدرة التحمل عن طريق تناول الدواء عن طريق الفم وفعاليته بسبب مرض أو حالة تؤدي إلى تعطيل وظيفة الجهاز الهضمي (GI) نظام. ونتيجة لذلك، قد يتأثر أداء نظام التسليم وملاءمة الطريق الشفوي بظروف مختلفة. تتضمن بعض هذه الحالات صعوبات في البلع، وإفرازات الجهاز الهضمي (مثل الإنزيمات والصفراء)، وسلامة الحاجز الظهاري، ووقت العبور. الببتيدات للبيع متاحة للشراء من قبل الباحثين المهتمين بإجراء مزيد من الفحص لممتلكاتهم.
